喝了三年五行湯治療癌癥、五行湯治癌癥例子
據我國國家癌癥中心統計,我國腫瘤的發病率及死亡率在不斷攀升,腫瘤已經成為我國居民的首要死亡原因。原發性肺癌在我國無論是發病率還是死亡率同樣均高居惡性腫瘤首位。
2020全球癌癥統計結果顯示,肺癌無論是在發病率還是在死亡率方面均高居惡性腫瘤前列。盡管診療水平在快速提高,但我國肺癌的整體發病率和死亡率依舊是每年呈明顯上升的態勢。
其中早期肺癌多無明顯的臨床癥狀表現,因而患者出現臨床癥狀就診時大多己處于晚期狀態,而晚期肺癌患者整體5年生存率較低。
盡管靶向治療與免疫治療的飛速發展,極大的提高了患者的生活質量,盡可能的延長了患者的生存時間,為肺癌發展成為慢性疾病提供了一絲可能。
但在此期間不可避免地就會出現療程長、花費多,多種不良反應等問題,患者的生活質量面臨著巨大的挑戰。
在過去的100多年中,再生醫學、干細胞研究和化療等醫療方面的進步使得全球預期壽命增加了30多年。
雖然這些醫學的進步有效地降低了幾種疾病的致死性,但它們同時也增加了大量的免疫抑制人群。真菌感染在免疫功能低下和免疫功能正常的患者中,發病率在不斷升高。
特別是機體的皮膚黏膜屏障受損、清除能力下降以及免疫應答的強度下降等免疫功能受損狀態,使得機會性真菌病原體引起的以侵襲性真菌病為代表的真菌感染類疾病的發病率在不斷提高。
而且侵襲性真菌病有著療程長、不良反應多、高致死率、高致殘率等特點,給患者經濟與生活質量帶來了極大的困擾。肺真菌病因為與肺癌的臨床癥狀及影像學表現類似,在臨床上不易區別。
同時在臨床中,我們發現即使是廣泛用于篩查或確診真菌感染的G實驗與G實驗等無創性檢測,其對初診即確診為肺惡性腫瘤合并肺真菌病患者的檢驗效能低下,確診多依賴于有創檢查(例如:CT引導下經皮穿刺肺活檢、手術切除等)輔助下的病理學診斷。
目前國內外研究主要集中于肺惡性腫瘤治療后繼發肺真菌病,而關于初次就診即確診肺惡性腫瘤合并肺真菌病的研究較少,且肺惡性腫瘤合并肺真菌病治療意見尚不統一。
因此,初診即確診為肺惡性腫瘤合并肺真菌病的危險因素與臨床特征的分析,以期能為肺惡性腫瘤合并肺真菌病的診斷做出提示意義。
一、常見真菌的常見染色方法
曲霉菌絲呈絲狀,直徑約7lOp,粗細均勻,菌絲壁平行,有橫隔,菌絲多呈45°銳角分布,呈放射狀或珊瑚狀排列。HE染色,曲霉菌絲呈淡紫色,菌絲壁呈淡紫藍色。
PAS染色,菌絲可染成品紅色;GS染色,菌絲可染至棕黑色間。
隱球菌多呈圓形,菌體直徑47p(不包括莢膜),少數菌體直徑較大。
周圍有寬闊具有遮光性的膠凍樣莢膜包繞,假膜厚3 ̄5p。HE染色,新型隱球菌菌體呈淡紅色或不著色;PAS染色,呈紫紅色,有環形寬厚莢膜:GS染色,菌體呈黑褐色,菌壁四周深黑,中間為圓形或橢圓形空白區;墨汁染色。
黑色背景下可見圓形或橢圓形空白區菌體,并可見肥厚、透明的莢膜;阿爾辛藍法顯示的新型隱球菌夾膜呈藍色,細胞核呈紅色。
PAS染色,菌絲壁孢子的包膜及菌絲中隔均呈深黑色,菌絲內部呈暗褐色。國外有研究表明結構性肺病(結核、支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等)是肺真菌病發生的常見危險因素。
真菌廣泛分布于自然界中,肺部作為與外界氣體交換的重要場所。段支氣管以上的氣道易于大量真菌及孢子發生接觸,在機體機械免疫屏障及免疫系統正常下較容易清除,反之,則提高了其易感性。
像學分型多表現為中央型,使得段支氣管以上的氣道出現不同程度的阻塞,使得近端支氣管更容易地暴露大量真菌及孢子,真菌及孢子較難波及到遠端支氣管所致。
同時即使獲取的65例患者肺組織標本中有一部分同時存在著真菌孢子,但較整個肺組織樣本而言真菌及孢子的暴露量較少,存在著真菌尚未對鄰近的肺組織上皮細胞及脈管系統產生侵襲破壞的可能。
這同時也說明肺真菌病合并肺惡性腫瘤的及早診斷,能盡可能地減少真菌對機體侵襲破壞。
二、曲霉球
繼發于曲霉菌屬的真菌球被稱為曲霉球,并且大多數經常在COPD,既往結核病,結節病或其他結構性肺病的原因的先前肺腔中形成。這些在放射成像上很容易看到,作為腔內可自由移動的腫塊。
仰臥和俯臥位可以證明這些病變的移動性質。患者可能無癥狀,僅偶然發現曲霉菌球或表現為繼發性細菌感染的咯血。
有癥狀的病變可以通過手術切除,盡管易患曲霉菌瘤的宿主因素經常排除這種治療選擇,并且需要抗真菌藥或栓塞來治療咯血。
三、變應性肺曲霉病
如果不診斷或未經治療,可能導致支氣管擴張癥。其診斷標準已經制定,需要存在哮喘、對煙曲霉菌的皮膚反應性、血清IgE滴度升高、肺部游走性地浸潤影、中心支氣管擴張、嗜酸性粒細胞增多和抗曲霉菌的抗IgG沉淀劑。
一旦這些臨床、實驗室、影像學檢查結果與其他疾病顯著重疊,臨床上的診斷需要高度懷疑。胸部CT上通常顯示中心性支氣管擴張癥,但纖維化可能在長期和未經治療的ABPA后發生。其治療包括抗真菌藥和皮質類固醇。
四、侵襲性曲霉病
侵襲性曲霉病在第一個月內的HSCT人群中發病率很高。最近的數據表明,IPA可能會較晚發現,特別是在診斷中性粒細胞減少到少于1/3的患者。
IPA最常表現為發熱,咳嗽,胸部或胸膜炎性疼痛,呼吸短促或咯血。由于缺乏炎癥反應,嚴重免疫抑制或中性粒細胞減少的患者可能很少或沒有癥狀。
使得這些患者可能只有在注意到血管侵襲體征(胸痛或咯血)后才開始懷疑侵襲性曲霉病,繼而才能被診斷出來。
五、聯合療法
曲霉病病例的高死亡率已經使人們對改善患者預后的聯合治療產生了探索。動物模型和回顧性數據顯示,聯合治療(加棘白菌素類)可提高生存率。
盡管靶向治療與免疫治療的飛速發展,極大的提高了患者的生活質量,盡可能的延長了患者的生存時間,為肺癌發展成為慢性疾病提供了一絲可能。
但在此期間不可避免地就會出現療程長、花費多,多種不良反應等問題,患者的生活質量面臨著巨大的挑戰。
最近發表的一項前瞻性臨床試驗將伏立康唑與伏立康哇加阿尼芬凈進行了比較,盡管在主要結局中觀察到差異,但差異無統計學意義,并且在不良事件方面沒有觀察到差異。
112對可能疾病患者的亞群分析確實顯示出統計學上改善的結局,死亡率降低,聯合治療可能是某些患者的替代方案。
類耐藥曲霉菌屬的出現對治療決策產生了顯著影響。在英國和荷蘭,體外耐藥率有所增加(1.7%至6%),在某些地區和患者群體中高達20%。
盡管美國監測尚未看到這種程度的從頭耐藥性(耐藥性約為4%)。煙曲霉菌耐藥性最常由靶位點的突變引起(CYP51A)。治療時間長后可能會產生耐藥性,特別是在慢性空洞性疾病患者中。
對類耐藥性感染的患者的管理很困難的,因此兩性霉素B脂質復合物和類或棘白菌素的聯合治療己被提議作為潛在的治療選擇。
盡管接受了預防性治療或抗真菌藥物治療,但仍會發生感染,稱之為突破性感染。
在某些情況下,由于暴露于抗真菌藥物后,真菌生長不良,診斷很困難,同樣非侵入性標志物在這些環境中的敏感性可能降低。有研究表明。
在對血清抗真菌藥物水平的評估,接受泊沙康唑治療的患者中,突破性感染更為常見,其界限水平為〇.4g/L,以確定耐藥的潛在發展,正確的病原體得到治療。
六、CAR-T細胞療法
隨著生物療法在血液系統疾病的迅猛發展,CAR-T細胞療法從中嶄露頭角。ichaelHudecek團隊的體外小鼠,通過從健康人體中采集T細胞,在體外對這些T細胞進行加工、處理,使其表面能產生嵌合抗原受體(CAR)的蛋白質。
再將嵌合抗原受體與曲霉菌細胞壁上的蛋白質相結合產生相應的CAR-T細胞,最后將這些產生的CAR-T細胞回輸到小鼠體內,達到追蹤并殺死侵入性細胞的目的。
接受CAR-T細胞治療的試驗組小鼠存活率能達到80%,而朱接受治療的對照組小鼠存活率僅有33%。
該研究為CAR-T細胞療法成為傳統藥物治療的替代療法打下了理論基礎,為眾多感染真菌的患者帶來了新的曙光。
結語
真菌能夠避免咳嗽和粘膜纖毛擺動清除逃離并進入深部肺部組織,同時免疫應答能力下降,使得對真菌的清理能力進一步減弱。
真菌得以逃逸到宿主細胞中存活且不斷地進行復制繁殖,進而發展為累計臨近組織,引發壞死和缺氧為特征的嚴重危機生命的侵襲性真菌病。
G實驗及G實驗是檢測真菌感染常用的無創性檢驗手段,診斷上仍依賴病理活檢確診。侵襲性肺真菌病有著致殘率高、致死率高等特點,臨床上常用的治療為藥物的單藥或聯合治療。
但同時也存在著費用花費大、不良反應多等問題,因此早診斷對改善預后及患者的生活質量顯得尤為重要。